Od chvíle, ako sa Peter Parker (Tobey Maguire) rozhodol opustiť svoju dlhoročnú lásku Mary Jane Watsonovú (Kirsten Dunstová), aby sa mohol v kostýme Spider-Mana aj naďalej zodpovedne venovať svojmu povolaniu superhrdinu, uplynuli dva roky. Jeho túžba po milovanej Mary Jane však postupom času len vzrastá, a preto sa teraz pohráva s myšlienkou, že by sa tajného života superhrdinu na dôkaz svojej lásky zriekol. Mary Jane sa medzitým rozhodla ísť svojou cestou - vydala sa na dráhu filmovej herečky a v jej živote figuruje nový muž.
Peter má problémy aj so svojím najlepším priateľom Harrym Osborneom (James Franco). Ich kamarátsky vzťah čoraz väčšmi zatieňuje Harryho nenávisť voči Spider-Manovi, ktorého obviňuje zo smrti svojho otca. Keď sa zdá, že to už horšie ani nemôže byť, ocitne sa Peter tvárou v tvár mocnému Dr. Ottovi "Octopusovi" Octaviovi (Alfred Molina) - diabolskému netvorovi s dvoma pármi smrtiacich chápadiel, ktorý mu je viac než dôstojným protivníkom. Ak má jeho vyčíňanie zastaviť, musí sa naučiť žiť so svojím osudom a využiť všetky svoje schopnosti, ktoré sú mu darom i kliatbou zároveň.
Réžia: Sam Raimi
Scénar: Alvin Sargent
Výrobné spoločnosti: Columbia Pictures, Marvel Enterprises, Laura Ziskin Productions
Produkcia: Avi Arad, Laura Ziskin
Kamera: Bill Pope
Hudba: Danny Elfman
Hrajú: Tobey Maguire, Kirsten Dunst, James Franco, Alfred Molina, Rosemary Harris, J.K. Simmons, Donna Murphy, Daniel Gillies, Dylan Baker, Bill Nunn, Willem Dafoe, Cliff Robertson, Ted Raimi, Elizabeth Banks, Bruce Campbell, Aasif Mandvi, Elya Baskin, Mageina Tovah, Daniel Dae Kim, Joel McHale, Stan Lee, Brent Briscoe, Emily Deschanel, Scott Spiegel, John Landis, Phil LaMarr, Sam Raimi, Vanessa Ferlito, Reed Diamond, Brianna Lynn Brown, Joanne Baron, Bonnie Somerville, Joy Bryant, Halla, Spencer List, Marc John Jefferies, Garrett Warren, Hal Sparks, Chloe Dykstra, Louis Lombardi, Dan Hicks, Peter McRobbie, Bill Calvert, Joey Diaz, Roshon Fegan, Christine Estabrook, Anne Betancourt, Dan Callahan, Michael Urbanski, Timothy Patrick Quill, Lou Volpe, Troy Metcalf, Cindy Cheung, Claudia Katz Minnick, Jack Wetherall, Tom Carey, John Paxton, Donnell Rawlings, Taylor Gilbert, Jimmy Star, Julia Max, Peter Allas, Brendan Patrick Connor, Elyse Dinh, Grant Curtis, Gregg Edelman