Mercy Street sleduje životy dvou dobrovolnických zdravotních sester, které stojí na opačných stranách občanské války. Mary Phinney je abolicionistka z Nové Anglie, Emma Green pak příznivkyně Konfederace. Luxusní rodinný hotel Greenů v Alexandrii byl transformován na Mansion House, vojenskou nemocnici, kam byli zranění převáženi. Seriál se inspiruje vzpomínkami a dopisy skutečných dobrovolnických lékařů a zdravotních sester z nemocnice v Alexandrii, ve městě, které bylo za války nejdéle okupováno Konfederací.